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传奇生物（LEGN.US）BCMA CAR-T疗法Carvykti（中文名称：西达基奥仑赛）一项三期试验数据的意外泄露，让其股价在4月19日应声大涨19.64%，总市值亦创下历史新高，达103.17亿美元。
此次泄露的数据来自CARTITUDE-4试验，旨在评估在接受过1-3线治疗的RRMM（复发/难治性多发性骨髓瘤）患者中Carvykti与标准疗法（PVd或DPd）相比的疗效与安全性。试验结果显示，与此前尝试过1-3线的MM标准治疗相比，接受Carvykti治疗的患者的疾病进展或死亡风险下降约74%，无进展生存期显著改善。这一数据不仅高于市场此前60%～70%的预期，也超出了其同靶点竞争对手——BMS的Abecma。
Carvykti因此有望成为多发性骨髓瘤治疗领域的Best in class（同类最优）产品，而这一消息也给国内的细胞与基因治疗（CGT）行业注入了“强心剂”。
近年来，细胞与基因治疗逐渐成为医药产业发展的重要方向，也是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法。
“细胞与基因治疗是医药产业发展的重要方向，具有硬科技的属性。”在博鳌亚洲论坛健康产业国际论坛分论坛“细胞基因治疗与产业化发展”上，招商局集团总经理助理兼招商健康董事长李亚东表示，从2017年美国FDA批准美国第一个细胞治疗产品Kymriah（CAR-T的免疫细胞疗法）及第一个基因治疗产品Luxturna上市开始，随着技术的不断成熟，现在细胞与基因治疗正迎来上市的收获期。
据李亚东透露，2022年是全球细胞和基因疗法获批总数创记录的一年，当前全球在这一领域还有超过2000项临床试验正在开展，其中超过100项已经进入临床三期。
尽管拥有广阔的应用前景，但可及性、可支付性仍然是制约细胞基因与治疗行业发展的最大因素，迫切需要新的支付生态。
“CGT这条路还很长，我们看到CGT的发展相对大、小分子的发展而言才刚刚开始。未来可能还有十年二十年的时间。”深圳市深研生物科技有限公司创始人马墨在上述论坛中表示。
CGT大爆发
细胞与基因治疗是指将外遗传物质导入靶细胞，以修饰或操纵基因表达，改变细胞的生物学特性以达到治疗效果的一种新型治疗方式。该治疗方式又分为细胞治疗和体内基因治疗。
其中，细胞治疗指的是从病人体内获得细胞，在体外系统中经过基因修饰或操纵后再输回人体内。目前，细胞治疗产品可细分为免疫细胞类如CAR-T、TCR-T、DC、NK细胞等，以及干细胞类如间充质干细胞、iPSC等。
公开资料显示，截至2023年1月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了27款CGT药物，其中13款为体内基因治疗产品，14款为细胞治疗产品。欧洲药品管理局（EMA）批准了24款CGT药物，其中16款为体内基因治疗药品、4款为细胞治疗药品、4款为组织工程疗法（TET）和联合先进疗法。此外，2022年，美国和欧洲共批准了9款细胞和基因治疗产品，创下全新记录。
李亚东援引公开信息称，今年预计可能有多达16款全新的细胞与基因疗法有望在全球首次获批。据美国FDA预计，到2025年，美国FDA每年将批准10～20款细胞和基因疗法。
国家药监局药品审评中心（CDE）生物制品药学部韦薇在上述论坛中指出，目前，全球细胞和基因治疗CAR-T类产品表现最为活跃。
2017年，美国FDA批准了全球第一款CAR-T细胞疗法Kymriah上市，用于治疗复发性、难治型以及青少年B细胞急性淋巴性白血病（ALL） ，多用于青少年、儿童患者。截止目前，全球有8款CAR-T细胞疗法获批。
国内方面，2021年6月和2021年9月，中国分别批准了复星凯特的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）上市，此外还有四款CAR-T类产品正在上市申请审评当中。
韦薇表示，目前，国内走到上市阶段的CAR-T类产品主要集中在CD19和BCMA这两个靶点，适应症集中在血液肿瘤。而在IND（临床研究申请）临床申报的靶点则呈现了更多元化、更创新的选择，像纳米抗体靶点或者是双特异的靶点。
据韦薇介绍，整体来看，近十几年来，我国各大发展规划或者行动纲领对于包括细胞和基因治疗在内的先进治疗产品都是鼓励和扶植的态度。随着这些政策和文件的推动，细胞治疗产品申报临床试验IND量逐年增加，且批准率有很大的提高，而体内基因治疗产品的申报量虽不及细胞治疗产品，但增长较快，到2022年有很大的提高，从2021年的不足10个猛增至2022年的近30个。
危机与挑战
近年来，细胞与基因治疗显示出广阔的应用前景，已经成为最具发展潜力的生物医药前沿领域之一。广阔的市场前景引来众多企业入局，但潜在问题仍存。
创新性是国内创新药研发的瓶颈之一。有研报就指出，目前国内企业针对CAR-T疗法布局的靶点同质化严重，主要聚焦在CD19、BCMA上，涉及少量其他新兴靶点。
“我们不能一直在做仿制，也不能一直复制国外的东西，一定要引领发展，但这需要一个过程。”马墨称。
中国医学科学院肿瘤医院副院长李宁在论坛中也表示，“原始创新很困难，原始创新意味着在你的领域当中登上其它前人都没有登上的高峰，但是要做临床转化是另外一个高峰，在这两条高峰之间没有太多的通路。我们要自主创新，要做到First In Class（全球首创），追上前面的MNC（跨国公司），才能获得失败的资格以及赢得失败的可能。”
在研发之外，政策与监管同样推动着细胞与基因疗法的发展，亦在筛选更好的产品为患者提供更多治疗的可能性。
“在审评过程当中发现，一方面，细胞和基因治疗产品的类别越来越丰富，但另一方面，其种类也越来越复杂。原来主要有CAR-T、NK细胞，现在TCR-T、AAV、mRNA等很多新型的产品出现，多种技术和学科的融合，我们也看到有采用AI技术前期筛选新生抗原治疗肿瘤，还有3D打印技术，多学科的融合。”韦薇称，“这对我们技术审评也提出很多挑战。”
韦薇以已经上市的CAR-T产品为例。当下，很多IND临床试验申报，适应症拓展得越来越宽，已经从血液肿瘤到实体肿瘤，到神经系统性疾病、免疫系统疾病、再生医学等。而在生产过程中，则面临着自动化的生产设备应用、国产化原料的替代，如何降低成本，如何保证生产的稳定性优化等问题。上述重大的变更对于研究者和审评均提出很多挑战。
在李宁看来，不是药好一切都好，在研发过程当中药好不代表结果就好，怎么评价药物疗效是非常严肃的科学问题。因此，一款药物最终的应用仍是以患者为中心，什么样的药物适合患者，什么样的药物患者能支付得起，都是关键问题。
“细胞与基因治疗从药性到产品再到商品，三品之间有两道鸿沟需要跨越。从药品到产品，传统的思维是药品买来吃就行，或者打针就行，但是细胞基因是不一样的，而从产品到商品也不一样。创新性的产品，治疗费用非常高，怎么在支付上解决可支付的问题，也是需要业界去探讨的。”李亚东称。
李亚东指出，由于细胞与基因治疗研发投入大、生产成本高，治疗费用居高不下，我国已经上市的两款CAR-T产品售价都在百万元以上，过高的售价使其无法进入医保，因此，可及性、可支付性仍然是制约细胞与基因治疗行业发展的最大因素。
天价药物支付难问题始终存在。目前，除了医保之外，药企和社会各界人士也在积极探索更多元的支付方式，包括商业保险、专项救助、患者组织援助等，以增加患者获得药物的可及性。
而在医保支付短期内无法覆盖的情况下，细胞与基因治疗产品的支付还需要拓展创新支付的模式。
“我一直在呼吁医保要创新支付，一定要有分期付款，这样对医保的冲击也不大。”信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸称。
纽福斯（苏州）生物科技有限公司创始人李斌也认为，针对药物的可及性，从技术方面创新支付是关键。“创新支付很重要，我们有惠民保、医保，还有商保，再加一个分期付款也是能解决的。”
谁愿意为天价药赌未来？
进入2023年，细胞与基因治疗行业接连遭遇现实打击。
3月28日，网上传出药明康德(行情603259,诊股)（603259.SH，02359.HK）在上海临港(行情600848,诊股)的细胞基因治疗子公司药明生基关闭，裁员百余名员工。次日，药明康德在投资互动平台对上述传闻回应称，在临港的基地由于业务调整需要，过程当中涉及到大约50名员工，涉及员工占公司员工总数约0.12%，不涉及其他部门。
另外，目前两款国产CAR-T疗法售价均高达百万元级，且尚未纳入国家医保，普及率还很低。
药明巨诺2022年财报显示，2022年，瑞基奥仑赛共开具了165张处方，为r/r LBCL患者完成了141例的回输。其销售开支为1.91亿元，但营收仅为1.46亿元。
药明巨诺对此解释称，系员工成本增加，以及2022年全面开展商业活动以全力支持倍诺达的商业化，令业务推广费增加。
另据复星凯特CEO黄海在3月底举行的第七届中国医药(行情600056,诊股)创新和投资大会上透露，阿基仑赛目前已治疗超400名患者。
“一个产品如果上市了仍然持续在亏损，资本会不会投钱，投资力度又会有多大？如果资本市场疲软，产品研发进度会缓慢，产品研发进度缓慢，产业的上下游就更得不到发展。”永泰生物创始人、执行董事、CEO王歈在上述论坛中坦言道。
百万元售价降低了药物对患者的可及性，让产品商业化前景打上问号，背后的药企如何发展也成为挑战，降本增效是应对的手段之一。
“降低成本的目的不是把药物做成白菜价，而是要遵循药物经济学的发展，让企业在一定范围有钱可赚。只有有足够的经济动力，才能投入更多的资金做想做的事情，不能天天等着投资机构投钱。”南京北恒生物科技有限公司董事长贺小宏称。
“从企业的角度，我们最希望能帮助行业实现的是降本和增效这两件事。从CAR-T到YOU CAR-T成本下降，制造工艺环节有没有更新的技术出现？原来很贵的病毒载体生产能不能变得更加便宜？效率能不能提升？”马墨指出，“但治疗其实最终的核心是疗效，抛开疗效，其它东西再便宜也没有用。”
贺小宏指出，中国细胞与基因治疗经历了前期的跟跑到现在呈现出并跑甚至接下来的超越，支付难确实是目前整个行业面临的问题，但一款药物最重要的，首先还是得真的有效，即能不能真正做出对患者有益的药物。
“只要你的专利足够独立，不要把自己定位成在国内怎么卖，而是走向世界，到国际去卖，只要你的产品有竞争力，也可以开拓海外市场。”贺小宏称，“在关键技术领域的突破是接下来企业和行业发展的重点。”
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