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2022年临近尾声，创新药出海迎来一笔大单。
12月22日，科伦药业(行情002422,诊股)（002422.SZ）控股子公司四川科伦博泰生物（下称“科伦博泰”）与跨国药企默沙东（MSD）签署了独占许可及合作协议。
公告显示，《合作协议》生效后，科伦博泰将收到一次性合计1.75亿美元（约合人民币12.23亿元）不可退还的首付款，此外，默沙东将根据各项目开发阶段及商业化进展分期向科伦博泰支付里程碑付款，并对上市产品按净销售额分层支付提成，预计会收到合计不超过93亿美元的里程碑付款（约合人民币649.63亿元）。
科伦药业在公告中解释道，本次合作协议科伦博泰将其管线中7种不同在研临床前ADC（抗体偶联药物）候选药物项目以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化。科伦博泰保留部分授予独占许可的项目和有权保留授予独占许可选择权的项目在中国大陆、香港和澳门研究、开发、生产制造和商业化的权利。
时代财经以投资者身份致电科伦药业，相关人士向时代财经确认了科伦药业与默沙东的合作事宜，并表示，“科伦与默沙东合作有商业上的考量。整个合作周期也是一个长期的过程，合作或长达数年的时间，目前还处于研发的初期阶段，未来还有开发、生产、商业化等一系列的过程要经历。”
今年以来，国产创新药license-out（海外权益授权许可）交易不断，“出海”成为众多创新药企的出路之一。
“整体来看，出海是利好的。管线授权意味着国外公司真正意义上地认可我们国家的研发能力。”浩悦资本创新药组负责人对时代财经称。
刷新纪录，科伦药业再出海
今年以来，国内药企license-out交易量爆发，且交易金额不断创出新高。
就在半个月前的12月6日，康方生物（09926.HK）公告称，其与Summit Therapeutics达成合作协议，授予Summit Therapeutics于美国、加拿大、欧洲和日本依沃西（PD-1/VEGF双特异性抗体，AK112）的开发与商业化独家许可权，总交易金额最高为50亿美元（约合人民币349.27亿元），包含首付款5亿美元（约合人民币34.93亿元）。这一交易金额在当时创下了国内创新药企license-out纪录。
此次，科伦药业以总交易金额近95亿美元再次刷新纪录，一跃成为国内创新药license-out Top1。公告发布后，12月23日，科伦药业股票涨停，报收23.98元/股，总市值达339.79亿元。这家于2012年转型的老牌药企不断地向创新药领域进军，礼聘“药研一哥”王晶翼领衔研发，布局ADC等研发领域。
而ADC正是近年来创新药的热门风口之一。ADC（Antibody-drug conjugates），即抗体偶联药物，被称为肿瘤的“生物导弹”，是将类似于化疗药物的细胞毒药物与单克隆抗体连接在一起，从而实现对肿瘤组织的靶向杀伤功能，其结合了靶向疗法和化疗疗法的作用原理，因此兼具两种疗法的优势。
“对一些老牌成熟型药企来说，投入ADC一般可以做如下几种选择，第一类如恒瑞医药(行情600276,诊股)、科伦博泰等以自行搭建研发平台为主。第二类是以平台引进为主，在引进平台技术之后，选择已验证的HER-2、TROP2成熟靶点，从而me-better（同类更优）产品，并最终实现商业化。目前，在国内HER2-ADC赛道最为拥挤。第三类，即企业直接与国外在研管线推进合作，并获得商业化权益，从而在市场中分得一杯羹。”上述创新药组负责人对时代财经解释道。
创新之后，是如何将产品、管线搭建成功或进行下一步的商业化。而license-out是目前国产创新药可持续化发展的最佳选择之一。上述创新药组负责人对时代财经表示，研发是很烧钱的，如果有大的MNC（跨国公司）入局一起分担研发风险和费用，能够把产品利益最大化。
这并非科伦药业第一次license-out。今年以来，科伦药业已经先后两次与默沙东达成合作。
5 月 13 日，科伦药业第一次与默沙东达成合作协议，将大分子药物TROP-2 ADC的中国以外的商业化权益授予默沙东。根据协议，默沙东支付3000万美元（约合人民币2.1亿元）一次性、不可退还的付款，里程碑付款累计不超过 13.63亿美元（约合人民币95.21亿元）。
两个月后的7月26日，科伦药业宣布，子公司科伦博泰与默沙东签订合作协议，将大分子肿瘤项目Claudin 18.2 ADC药物（注射用SKB315）的全球商业化权益授予默沙东。根据协议，科伦博泰将收到3500万美元（约合人民币2.4亿元）首付款，以及最高9.01亿美元（约合人民币62.94亿元）的里程碑款。
按此计算，科伦博泰年内已与默沙东达成合作的ADC项目共有9个，总金额超过100亿美元（约合人民币698.53亿元）。
“创新+出海”，中国创新药未竟之路
这些年，中国创新药一直在创新的路上，政策亦在持续跟进，将创新的意义最大化。
2015年7月，国家启动药物临床试验数据自查核查工作，对待批生产的1622个药物临床试验项目数据真实性、规范性进行核查，并分3批派出20个检查组开展现场核查，其中有超过八成的新药申请被药企撤回或是被原国家食药监总局批示“不予通过”。
2021年7月2日，国家药监局药品审评审批中心（CDE）下发《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题相关技术要求（征求意见稿）》和《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则 （征求意见稿）》，直指伪创新，尤其是针对肿瘤药物提出与最新治疗方案的头对头临床试验，并阐明产品商业化差异性。
如何实现真创新，成为国内药企发展的关键，而创新也是国内药企能够实现license-out的前提之一。
医药魔方统计数据显示，截至今年10月，中国创新药/新技术的对外授权合计达204项。而中国创新药license-out共经历了3段历程。
2012年以前是license-out发展的第一阶段，创新药对外授权的数量仅个位数；2013-2018年为第二阶段，每年的交易数量达到个位数到双位数不等；2019-2022年，license-out迎来了发展元年，在交易数量和交易金额上均有突破式增长。
过去一年里，中国创新药出海交易额不断刷新，license-out也渐入佳境。在今年的数次license-out交易中，ADC领域格外引人注目。
据时代财经统计，除了此次科伦药业与默沙东的最新交易之外，2022年前十大license-out交易中，还有五个大项目属于ADC赛道，包括科伦药业2项license-out、以及云顶新耀、石药巨石生物、礼新医药三个项目。以上6个ADC项目总计交易金额超过120亿美元（约合人民币838.24亿元）.
8月16日，云顶新耀（01952.HK）公布，将其产品拓达维（Trodelvy，戈沙妥珠单抗）在大中华区、韩国、新加坡、印度尼西亚、菲律宾、越南、泰国、马来西亚和蒙古国开发和商业化独家权利转让给吉利德科学（Gilead）的全资子公司Immunomedics。云顶新耀在项目中获得预付款2.8亿美元（约合人民币19.56亿元）和未来潜在的里程碑付款1.75亿美元（约合人民币12.23亿元）。
在此之前的7月28日和5月5日，石药集团（01093.HK）附属公司石药巨石生物和礼新医药分别与海外药企达成独家授权协议。
其中，石药集团将其同类首创的抗Claudin 18.2 ADC与Elevation Oncology公司达成在大中华地区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。石药巨石生物将收取Elevation Oncology公司2700万美元（约合人民币1.89亿元）的首付款，以及潜在开发及监管里程碑付款至多1.48亿美元（约合人民币10.34亿元）和销售里程碑付款至多10.2亿美元（约合人民币71.29亿元）。
礼新医药则就自研的抗CLDN18.2 ADC候选药LM-302与美国Turning Point达成在全球除大中华区及韩国以外国家及地区的开发及商业化权益。Turning Point将支付礼新医药2500万美元（约合人民币1.75亿元）的首付款，研发里程碑付款1.95亿美元（约合人民币13.63亿元）及后续商业化里程碑，总金额超过10亿美元（约合人民币69.85亿元）。
“出海”成为众多中国创新药发展的不二法门，而license-out则是中国创新药企成功出海、走向国际化的敲门砖。药企“卖出”，合作方挑选，双方达成协议，使得利益最大化。尽管创新药本身“九死一生”，而获取首付款只是交易的第一步，最后药能不能做出来、钱能不能拿到手，对双方来说都是未知数，但从交易频频的license-out来看，中国创新药企显然已经摸索出了一条能够走的路。
关键词： 科伦药业
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